发病机制：


西医认为川崎病急性期免疫调节异常

免疫活性细胞激活是川崎病的基本免疫病理改变。近年来国内外的研究发现机体免疫活性细胞异常分泌的白细胞介素- 1β(IL - 1β) 、白细胞介素- 6 ( IL - 6) 、肿瘤坏死因子- α(TNF-α) 等炎性细胞因子对川崎病的发病及并发症的发生起重要作用。上述等炎性细胞因子对血管内皮细胞具有直接细胞毒作用,也可诱导血管内皮细胞表达及产生新抗原,并可促进B 细胞分泌抗内皮细胞抗体,对内皮细胞产生溶细胞毒作用,破坏内皮细胞结构及功能的完整性,导致内皮细胞受损,产生全身性血管炎。


中医认为本病属温病范畴

与中医所述的“斑疹”、“疫疹”有关。小儿为“纯阳之体”,“稚阴稚阳”,“脏腑薄,藩篱疏,易于传变”,若受温热毒邪,初起卫分证短暂,入里迅速,而表视为肺胃蕴热的气分症状。而后毒从火化,内窜营分,形成气营同病。热灼营阴,瘀热不散,壅于血脉,热瘀交阻,形成各种变证。热毒内迫血分,可引起发斑,或冠状动脉病变。热毒化火内燔,炼液成痰,痰火郁结于颈项,导致淋巴结肿大等症。温热之邪最易耗伤阴液,热邪久羁,阴津损耗,常见津液亏损,邪热留恋,痰瘀阻窍,心失所养,甚则阴损及阳,形成气阴两虚,气滞血瘀,而致冠状动脉瘤、冠状动脉炎性硬化等变证丛生。


治疗研究


西医治疗

川崎病急性期目前西医在临床上多用大剂量丙种球蛋白( IVIG) 静脉滴注,单剂疗法1～2g/ kg ,同时口服阿斯匹林。IVIG作用机理主要是减少机体免疫反应,中和超抗原和抗独特型抗体,抑制免疫活性细胞活化。阿斯匹林则通过抑制环氧化酶,减少前列腺素的生成,从而阻断血小板产生血栓素,有抗凝作用及预防冠状动脉损害,防止冠状动脉瘤的发生。

中医在临床上多从卫气营血辨证论治

初起多为卫气同病,邪犯肺胃。治以清热解毒,辛凉透表为主,可用银翘散加减或白虎汤合银翘散加减。中期表现为热毒炽盛,气营同病,热瘀交阻。治以清气凉营,透邪解毒,活血化瘀,兼顾养阴,轻者可用清营汤合白虎汤加减,重者用清瘟败毒饮加减。后期常为邪恋正虚,气阴两伤。治以清热养阴为主,可用沙参麦冬汤、竹叶石膏汤等加减,也有用“清热解毒汤”、“解毒化瘀地黄汤”、“加味银翘地黄汤”等自拟方剂治疗的报道。


中西医结合治疗

临床上根据卫气营血辨证论治,配合活血化瘀,养阴生津等治法,加用西药阿司匹林、潘生丁、维生素E ,以及使用川芎嗪注射液、复方丹参注射液等治疗。

现代中药药理研究提示,清热解毒药也有类似免疫调节剂的作用,可对细胞因子网络进行调节,抑制炎性介质,从而减轻炎症的过度反应。活血化瘀药可降低血液黏稠度,抑制血小板凝集,降低血小板黏附力,抑制血小板内血栓素的合成和释放。

活血化瘀药物还可改善机体的免疫功能,减少炎症组织的水肿,调节毛细血管的通透性,促进组织间液的吸收,有利于炎症的消退。活血化瘀药物还可扩张冠状动脉,增加冠脉血流量。

清热解毒和活血化瘀药物合用可加速血液循环,降低血液黏稠度,预防血栓形成。在热毒血瘀证模型的家兔实验中,应用养阴生津药物与活血化瘀药物进行治疗研究。结果提示,养阴生津与活血化瘀药物具有改善血液流变性,抑制体外血栓形成,调节凝血功能,抵御自由基对组织的损伤等多方面的作用。

近年来的临床报道同时表明,中西医结合治疗川崎病的临床疗效优于单纯西医治疗。




川崎病是一种以全身小血管炎为主要病理改变的小儿急性发热性疾病,已成为儿童后天性心脏病的最主要病因。川崎病血管损伤的机制至今尚未完全阐明, 有研究表明许多炎性递质参与其病理损伤过程。LTB4是由花生四烯酸经过两个酶催化合成的,花生四烯酸先由52脂氧酶转化为LTA4 ,再由LTA4水解酶转化为LTB4。LTB4作为炎性递质能通过增加血管通透性和募集髓样白细胞延长和增强炎性反应,LTB4主要通过它的高亲和力受体BLT1起作用。近年来对LTB42BLT1通路在炎症反应中的作用已受到广泛关注,但在川崎病血管炎发生中的作用所知甚少。有实验证实川崎病急性期血清能够使内皮细胞BLT1的表达显著增强,且在刺激后细胞能分泌LTB4 ,因此推测LTB42BLT1通路参与川崎病血管损伤的发病机制。研究结果表明,丙种球蛋白能显著抑制川崎病血清诱导内皮细胞BLT1表达的上调,且能抑制川崎病血清诱导内皮细胞分泌LTB4。因此,表明丙种球蛋白防治川崎病血管损伤的机制可能与阻断LTB42BLT1通路有关。



KD 主要病理改变为全身中、小动脉炎,最严重的危害是冠状动脉损害,其发病机制尚不完全清楚,近年研究表明KD 在急性期存在明显的免疫失调。

丙种球蛋白（IVIG）治疗KD 的机制:

(1) 封闭了血液中的单核细胞、血小板、血管内皮细胞表面的IgFc 受体,从而阻断了IgFc 段与IgFc 受体的免疫反应。

(2) 减少活化T 细胞分泌淋巴因子。

(3) 通过抑制抗体产生,使针对内皮细胞的抗体减少。

(4) 抑制PDGF -PDGF 受体途径的激活,从而防治血管损害。

有研究应用丙种球蛋白（IVIG）治疗KD 选择三种不同的方法,1 d 疗法、2 d 疗法在急性期退热、结膜充血与口腔改变的恢复、白细胞与血沉的恢复、CAD 发生率方面明显优于4 d 疗法。这些差异可能是因为4 d疗法药物剂量不能在短时间内达到足够强度免疫抑制所需的IgG 峰浓度, 而不能取得满意临床效果。

研究1 d 疗法与2 d 疗法疗效相近,考虑到1 d 疗法输入蛋白量为2000 mg/ kg ,会使患儿血浆胶体渗透压短时间内骤升,影响病人内环境恒定,而2 d 疗法中1 d 输入蛋白量为1000 mg/ kg ,对小儿的血浆胶体渗透压影响较小,而且1 d 疗法在临床实践中不容易被患者家属接受,故认为2 d 疗法更优于1 d 疗法,2 d 疗法值得推广应用。



关于：一个医院说会大剂量使用是要抑制身体内的免疫反应，所以会降低免疫力。另一个医院说丙种球蛋白本身就是提高免疫力的，不会降低免疫力。

两种说法都对，具体分析如下：

丙种球蛋白，长期使用会使机体对其适应，而自身的免疫应答系统的工作能力会减低。当机体免疫应答系统已经适应了低水平的工作，一旦撤离丙种球蛋白，则孩子自身的免疫系统还会继续低水平的工作。因为原来是通过给药丙种球蛋白，代替了孩子一部分自身免疫。

从这角度讲，长期丙种球蛋白，使得孩子自身（不包含给药的丙种球蛋白）免疫应答会降低。这问题必须考虑。

另一个医生指的是再持续用丙种球蛋白时，丙种球蛋白对机体免疫构成了补充，丙种球蛋白就像拐杖，所以孩子整体免疫水平不低。

川崎病又称皮肤粘膜淋巴结综合症，具体发病机理不祥，但和机体的免疫机制有关。最主要的并发症是冠状动脉瘤，这也是决定病情预后的关键。目前常用治疗药物有：静脉用丙种球蛋白（IVIG)、阿司匹林、潘生丁等。

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川崎病是皮肤粘膜淋巴结综合症，近年发病增多，1990年北京儿童医院风湿性疾病住院病例中，川崎病６７例，风湿热２７例；外省市１１所医院相同的资料中，川崎病为风湿的２倍。显然川崎病已取代风湿热为我国小儿后天性心脏病的主要病因之一。目前认为川崎病是一种免疫介导的血管炎，暂编入结缔组织疾病篇内。陕西地区为此病的高发区，就此病笔者采访了省医院、交大二院等的专家了解到，川琦病是一种急性发热性儿童病，两个月大至５岁的小朋友最容易感染，其中4岁以内患者占大多数（80％），发病率无明显季节性。临床上主要表现为发热、淋巴结肿大、皮疹、眼部充血、指端硬肿等，使用抗生素、退烧药体温不降。此病最早由日本的川崎先生发现，故命名为川崎病。曾有报道说香港每年有百多名儿童患上川崎病，病者会长期发高烧，严重者会出现心肌炎，甚至死亡。不过，不少家长都不认识此症，延误子女接受治疗。
川崎病，是1967年日本川崎先生首先报告。其病因和发病机理不明，是全身血管炎为主要病变急性热性发疹性疾病，部分患儿可侵犯冠状动脉，其中少数患儿冠状动脉可发生狭窄或血栓，甚至导致心机梗塞。并于１９７９、１９８２及１９８６年发生３次流行，流行期间４岁以内儿童发病率为１７２～１９４／１０万。世界各地虽报告例数不如日本多，但北至瑞典，荷兰，美国，加拿大，英国，南朝鲜；南达希腊，澳大利亚，新加坡等地都有发病。我国首先自１９７８年京、沪、杭、蓉及台湾等地报告少数病例。１９８９年《实用儿科杂志》综合２２０例，来源遍及全国各地。１９８３～１９８６年全国主要儿童医院及医学院附属医院的通信调查，共有住院病例９６５例。１９８７～１９９１年第二次调查，住院病例增至１９６９例，并有每年增加趋势。４岁以内患者占７８．１％，男∶女为１．６∶１。美国所见病例中以日本裔较多，日本报道同胞发病１～２％，提示有遗传倾向。
川崎病一般是五天以上的皮疹发热，皮肤黏膜弥漫性潮红，球结膜充血，颈部淋巴结一过性肿大，手足硬性浮肿及模样脱皮。由于改病广泛累及心血管系统，成为我国儿童常见的后天性心脏病的原因。心脏和冠状动脉受累多发生在起病1-6周，可有心脏炎心律失常，冠状动脉炎等。目前诊断冠状动脉瘤的方法有冠状动脉造影及二维超声心动图，后一种检查是有效和无创伤性方法，重复性好，其特异性、敏感性与冠状动脉造影相比分别为97％及100％。川崎病并发心机梗塞者约占1％- 2％，多于病程一年内（尤其病程3-4周内）发生。临床多在休息安静或睡眠中突然发生。表现为休克; 心力衰竭、烦躁，有腹痛、呕吐等消化道症状，而主诉胸痛的少（可能与年龄有关）; 无症状者占较大比例。川崎病应与三种疾病区别：（1） 猩红热。多见于2-10岁小儿，有流行病史，皮疹为分布均匀的红色丘疹，用青霉素治疗有效。（2） 全身型类风湿性关节炎。亦称变应性亚败血症，可发生于任何年龄，高热关节肿胀或疼痛，可有淋巴结肿大，抗菌素治疗无效，激素治疗有效。（3） 败血症。有原发性感染灶，全身可有感染中毒表现，皮肤黏膜可出现淤点、红斑及其它皮疹，用抗生素治疗有效。
川崎病无特异疗法，主要是抗凝血、抗炎，密切观察病情变化，及早发现有无冠状动脉或心脏的损害，本症预后良好，大多数经治疗可获治愈。病死率为0 .5％ -2％。死亡原因多为心机梗塞或心衰，可突然死亡，多发生于病后第3-4周。近年研究表明川崎病在急性期存在明显的免疫失调，在发病机理上起重要作用，免疫失调的触发病因不明。现今多认为川崎病是一定易患宿主对多种感染病原触发的一种免疫介导的全身性血管炎。
日本MCLS研究委员会（１９８４年）提出此病诊断标准应在下述六条主要临床症状中至少满足五条才能确定：①不明原因的发热，持续５天或更久；②双侧结膜充血；③口腔及咽部粘膜弥漫充血，唇发红及干裂，并呈杨梅舌；④发病初期手足硬肿和掌跖发红，以及恢复期指趾端出现膜状脱皮；⑤躯干部多形红斑，但无水疱及结痂；⑥颈淋巴结的非化脓性肿胀，其直径达１．５cm或更大。但如二维超声心动图或冠状动脉造影查出冠状动脉瘤或扩张，则四条主要症状阳性即可确诊。
近年报道不完全性或不典型病例增多，约为１０％～２０％。仅具有２～３条主要症状，但有典型的冠状动脉病变。多发生于婴儿。典型病例与不典型病例的冠状动脉瘤发生率相近。一旦疑为川崎病时，应尽早做超声心动图检查。
本症与猩红热不同之点为：①皮疹在发病后第３天才开始；②皮疹形态接近麻疹和多形红斑；③好发年龄是婴幼儿及较小儿童时期；④青霉素无疗效。本症与幼年类风湿病不同之处为：①发热期较短，皮疹较短暂；②手足硬肿，显示掌跖潮红；③类风湿因子阴性。与渗出性多形红斑不同之点为：①眼、唇无脓性分泌物及假膜形成；②皮疹不包括水疱和结痂。与系统性红斑狼疮不同之处为：①皮疹在面部不显著；②白细胞总数及血小板一般升高；③抗核抗体阴性。④好发年龄是婴幼儿及男孩多见。与婴儿型结节性多动脉炎的症状有很多相似之处，但ＭＣＬＳ的发病率较多，病程较短，预后较好。这两种病的相互关系尚待研究。与出疹性病毒感染的不同点为：①唇潮红、干裂、出血，呈杨梅舌；②手足硬肿，掌跖潮红及后期出现指趾端膜状脱皮；③眼结膜无水肿或分泌物；④白细胞总数及粒细胞百分数均增高，伴核左移；⑤血沉及Ｃ反应蛋白均显著增高。与急性淋巴结炎不同之点为：①颈淋巴结肿大及压痛较轻，局部皮肤及皮下组织无红肿；②无化脓病灶。与病毒性心肌炎不同之点为：①冠状动脉病变突出；②特征性手足改变；③高热持续不退。与风湿性心脏炎不同之处为：①冠状动脉病变突出；②无有意义的心脏杂音；③发病年龄以婴幼儿为主。
治疗１． 丙种球蛋白，近年研究已证实早期静脉输入丙种球蛋白加口服阿司匹林治疗可降低川崎病冠状动脉瘤的发生率。 ２．阿司匹林 早期口服阿司匹林可控制急性炎症过程 。恢复期抗凝治疗，应长期服用阿司匹林；溶栓治疗；冠状动脉成形术。
绝大多数川崎病患儿预后良好，适当治疗可以逐渐康复