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(一)治疗原则
1. 尽量争取早治疗:窒息复苏后出现神经症状即应开始治疗,最好在24小时内,最长不超过48小时开始治疗。
2. 治疗应采取综合措施,先保证内环境稳定和各脏器功能的正常运转,其次是对症处理和恢复神经细胞的能量代谢,以及促使受损神经细胞的修复和再生。
3. 治疗应及时细心,每次治疗措施都应在规定时间内精心操作。
4. 要有足够疗程,中度HIE需治疗10~14天,重度HIE需治疗20~28天,甚至延至新生儿期后,疗程过短,影响效果,对轻度HIE不需过多干预。
5. 医务人员对治疗要有信心,积极争取家长的信赖与配合,相信经治疗预后会有改善,即使重度HIE经过积极治疗也可减轻或避免神经系统后遗症发生。
(二)生后3天内的治疗
此阶段治疗主要针对窒息缺氧所致多器官功能损害,保证机体内环境稳定;积极控制各种神经症状,治疗重点是三支持、三对症。
1.三项支持
(1) 维持良好的通气、换气功能,使血气和PH值保持在正常范围。窒息复苏后低流量吸氧6小时,有青紫呼吸困难者加大吸入氧浓度和延长吸氧时间;有代酸者酌给小剂量NaHCO3;有轻度呼酸PaCO2<9.33Kpa (70mmHg)者清理呼吸道和吸氧,重度呼酸经上述处理不见好转,可考虑用呼吸机人工呼吸,并摄胸片明确肺部病变性质和程度;
(2) 维持周身和各脏器足够的血液灌流,使心率和血压保持在正常范围。心音低钝、心率< 120次/分,或皮色苍白,肢端发凉(上肢达肘关节、下肢达膝关节),前臂内侧皮肤毛细血管再充盈时间≥3秒者,用多巴胺静滴,剂量为2.5 ~5.0 ug/(kg.min),诊断为缺氧缺血性心肌损害者,根据病情可考虑用多巴酚丁胺和果糖。
(3) 维持血糖在正常高值(5.0mmol/L),以保证神经细胞代谢所需。入院最初2~3天应有血糖监测,根据血糖值调整输入葡萄糖量,如无明显颅内压增高,呕吐和频繁惊厥者,可及早经口或鼻饲喂糖水或奶,防止白天血糖过高,晚上血糖过低,输糖速度以6~8mg/(kg .min)为宜。
生后3天内应加强监护,如生命体征、血气、电解质、血糖。
2. 三项对症处理
(1) 控制惊厥: HIE惊厥常在12小时内发生,首选苯巴比妥,负荷量为20mg/kg,静脉缓注或侧管滴入,负荷量最大为30mg/kg,12h后给维持量5mg/(kg.d)静滴或肌注,一般到临床症状明显好转停药。若惊厥不止,可加用短效镇静药,如水合氯醛50mg/kg肛注或注入安定0.3~0.5 mg/kg。有兴奋激惹患儿,虽未发生惊厥,也可早期应用苯巴妥10 ~ 20mg/kg。
(2) 降低颅内压:颅压增高最早在生后4小时出现,一般在24h更明显,如第一天内前囟张力增加,可静注速尿1 mg/kg,6小时后如前囟仍紧张或膨隆,可用甘露醇 0.25-0.5g/kg iv,4- 6h后可重复,第2、3天渐延长时间,力争2—3天内使颅压明显下降便可停药,生后3天内液量限制60—80 ml/(kg.d),速度3 ml / ( kg . h)左右,有明显肾功能损害者,甘露醇慎用。颅内增高并PaCO2↑(>9.33 Kpa )者,可机械通气减轻脑水肿。
(3) 消除脑干症状:重度HIE→深度昏迷,呼吸浅慢,节律不齐或呼吸暂停,瞳孔缩小或扩大,对光反应消失;眼球固定或有震颤;皮色苍白,肢端凉,心音低钝,皮肤毛细血管再充盈时间延长;或频繁发作惊厥且用药难以控制,便应及早用纳络酮,剂量为 0.05 - 0.10 mg / kg,静注,随后改0.03--0.05mg/(kg . h) 静滴,持续4—6h,2-3天。
3.其他:清除自由基酌用vitC (0.5g/d iv drip)或vitE10-50 mg/d im或口服,vit k15~10mg/d或im×2—3天,促进N细胞代谢药24h后便可及早应用。
(三)生后4—10天的治疗
应用促N细胞代谢药物或改善脑血流的药物,消除因缺氧缺血引起的能量代谢障碍,使受损神经细胞逐渐恢复其功能,以下各种药物可任选一种。
1. CDPC:生后24 h便可100—125mg/d或丽珠赛乐(2~5 ml/d+50ml液×10~14天),上述二药可任选一种。
2. 复方丹参注射液:生后24h便可应用,6~10ml/d iv drip×10—14天。
3. 经上治疗,中度HIE及部分重度HIE患儿病情从第4~5天起可开始好转,如会哭、会吸吮、肌张力恢复、惊厥止;至第7天最多至第9天明显好转。此类患儿继续治疗至10~14天便可出院,常无后遗症。
4. 重度HIE治疗第10天后,仍不见明显好转,如意识迟钝或昏迷,肌张力低下,原始反射引不出,不会吸吮、惊厥、颅压↑,提示病情严重,预后不良,需延长治疗时间和强化治疗。
5. 本阶段治疗过程中,需注意观察神经系统症状和体征,最好用NBNA评分及脑电图监测。
(四)生后10天后的治疗
主要针对重度HIE对上述治疗不满意者,以防止产生神经系后遗症。重点为:
1. 丽珠赛乐◎、复方丹参注射液,可反复用2~3个疗程。
2. 有条件者可加用脑细胞生长肽。
3. 加强新生儿期干预,如抚触、肢体被动活动等。
4. 维持水电解质平衡,供给足够的奶量和热量。
5. 新生期的干预。(1)视觉刺激法:颜色鲜红球挂床头每日逗引或看人脸;(2)听觉刺激法:音调低沉悠扬音乐,每日3次,每次15分;(3)触觉刺激:被动屈曲肢体,抚摸和按摩;(4)前庭运动刺激:予以摇晃震荡。
(五)新生儿期后治疗
1.有下列情况者需继续治疗
(1) 治疗28天,神经系症状仍未消失,NBNA评分<36分,EEG异常。
(2) 第2、3个月复查CT、B超或MRI出现脑软化,脑室扩大,脑萎缩、脑室周围白质软化或基底节病变等。
(3) 第2、3个月时不能抬头、手不灵活、不会拾物、脚尖着地、肌张力异常、膝反射抗进等。
2.治疗方法:丽珠赛乐5ml或加脑细胞生长因子1600~ 4000U或复方丹参6—10ml静滴:每日1次×10次共2~3个或直至6个月,同时按年龄及发音缺陷进行功能训练,并从心身、行为、情绪、喂养、综合治疗基础上进行早期干预。
参考文献:百度
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