多发性骨髓瘤又称细胞骨髓瘤，是由具有合成和分泌免疫球蛋白的浆细胞发生恶变，大量单克隆的恶性浆细胞增生引起。多发性骨髓瘤在世界各国发病不一，欧美国的发病率每年 2~4/10 万。我国亦不少见 , 并呈增多趋势。发病年龄多 40 岁以上， 50~70 岁者占发病总数 75% ，男女患病之比 3 ： 1 。病因尚不明确，目前发现与遗传、电离辐射、感染、炎症、某些化学物质刺激及慢性原刺激有关。起病隐匿，病情在病程中进行性加重，病变常为多发，单发者少发生。本病属中医“骨痹”、“骨蚀”等范畴。


常规治疗】

　　 （一） 化疗 一般采用各种联合化疗方案，初治病人可以选用各方案；在化疗取得完全缓解后，
用VCAP、MEPP方案。 MM联合化疗方案.MM患者多年老体弱，全身情况差，过分化疗并无益处。
　　 （二） 对症治疗
　　　 1.感染 细菌感染，应选用抗生素。
　　　 2.高钙血症 增加补液量，多饮水使尿量每日>2000ml,促进钙的排泄。
　　　 3.高尿酸血症 大量补液，口服或静脉注射碳酸氢钠，别呤醇100ml/次。
　　　 4.贫血 可运用雄性激素。
　　　 5.肾功能衰竭
　　 （三） 放射治疗 能使肿块消失，解除局部疼痛，照射200-300cGy骨痛可以减轻。
　　 （四） 干扰素 大剂量α-干扰素能抑制骨髓细胞瘤的增值。临床应用干扰素联合化疗的方法治
疗本病，能提高化疗化疗的完全缓解率。用法：（3～5）×10,6单位皮下注射，每周3次，用4－6周.

【预后与转归】

　　多发性骨髓瘤的预后，未经治疗的病人中位生存期位6个月，化疗后的中位生存期为3年。经综合
治疗后中位生存期可达到5－10年，甚至更长。生存期与年龄，分型，分期以及治疗措施有关。
　　 目前影响MM预后的因素有：
　　　 （1）浆细胞标记指数；
　　　 （2）β2-浆细胞幼稚程度；
　　　 （3）微球蛋白水平；
　　　 （4）血浆中IL-6效价，可溶性IL-6受体水平；
　　　 （5）血浆乳酸脱氢酶水平；
　　　 （6）C反应蛋白水平
　　　 （7）患者年龄；
　　　 （8）血浆单克隆蛋白含量；
　　　 （9）胸腺嘧啶核苷激酶水平；
　　　 （10）是否能避免多药耐药现象的出现，如“活性植物疗法”的使用及植物药物应用。

以上仅供参考.



该回答在2007年5月6日由回答者修改过

这里能治要医生做什么@@@

好像有一种骨髓基质干细胞输注的办法能够治疗骨髓纤维化。因为我不是血液学专业，上述消息我似乎是在2005年看到的。建议打电话到天津的中国医学科学院血液学研究所咨询一下。

本人这里有一些相关文献资料，也许可以作为你的参考，以下是文献的目录，

1 多发性骨髓瘤患者的护理干预 卢淑芳 中国误诊学杂志-2006年24期
2 60例多发性骨髓瘤感染分析 孙超 毛玉文... 实用临床医药杂志：护理版-2006年6期 阅读 下载
3 细胞凋亡与多发性骨髓瘤 温志红 汪兴洪 华北煤炭医学院学报-2006年6期 阅读 下载
4 多发性骨髓瘤继发浆细胞白血病2例 侯晓峰 秦迎春... 华北煤炭医学院学报-2006年6期 阅读 下载
5 黄连解毒汤抑制多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增生及促凋亡作用的研究 李秋柏 游泳... 白血病．淋巴瘤-2006年6期 阅读 下载
6 蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤 王丽峰 迟小华... 白血病．淋巴瘤-2006年6期 阅读 下载
7 国外新近批准主要新药（四） 马培奇 中国制药信息-2006年12期 阅读 下载
8 抗肿瘤治疗新药蛋白酶体抑制剂Bortezomib的临床应用 王学文 东南国防医药-2006年6期 阅读 下载
9 以心功能不全为主要表现的多发性骨髓瘤2例 蔡辉耀 许朝祥... 实用新医学-2006年12期 阅读 下载
10 血浆置换配合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床观察 王月芳 沙信山... 临床肿瘤学杂志-2006年12期 阅读 下载
11 TCD方案治疗MM疗效观察 周章军 陈建才... 蛇志-2006年4期 阅读 下载
12 VAD方案联合全反式维甲酸治疗难治性多发性骨髓瘤12例 郭长升 唐家宏... 第三军医大学学报-2006年24期 阅读 下载
13 多发性骨髓瘤负性相关基因DAZAP2的真核表达及定位 石奕武[1] 陈盛强[1]... 现代临床医学生物工程学杂志-2006年3期 阅读 下载
14 多发性骨髓瘤药物治疗的新进展 刘爱军（综述） 陈文明（审校）... 中国癌症杂志-2006年12期 阅读 下载
15 膳食疗法对反应停治疗多发性骨髓瘤副反应的疗效观察 廖少玲 梁仁瑞... 中国实用护理杂志：中旬版-2006年12期 阅读 下载
16 以颅内占位为首发表现的多发性骨髓瘤1例 姚建社 吴德权... 临床神经外科杂志-2006年4期 阅读 下载
17 多发性骨髓瘤患者血清β2-MG及LDH检测的临床意义 王智 陆时运... 临床和实验医学杂志-2006年12期 阅读 下载
18 多发性骨髓瘤致急性肾衰伴别嘌呤醇过敏1例救治 周毅 中华临床新医学-2006年7期 阅读 下载
19 91例初诊多发性骨髓瘤临床及实验室检查分析 计成阜 孙爱宁... 中国医学文摘：肿瘤学-2006年4期 阅读 下载
20 本周氏蛋白电泳在M蛋白检测中价值的探讨 杨志钊 杨山虹... 中国热带医学-2006年12期 阅读
本报讯美国达纲一法博癌症研究所的科学家最近找到一种杀死具有抗药性的多发性骨髓瘤细胞的组合方法，为治疗这种致命的血癌找到了一条新路。该论文刊登在本周《美国科学院院刊》的网络版上。

　　这种组合治疗方法使用了两种药物。一种是千年制药公司生产的Velcade，这种被称为蛋白酶体抑制剂的物质，2003年已被批准用于治疗多发性骨髓瘤。蛋白酶体是存在于所有细胞内的酶复合物，在控制细胞周期中起重要作用，专门吸入一些异常的蛋白质，有负责蛋白质分解处理或再循环功能。Velcade通过阻断蛋白酶体来影响癌细胞的存活，但很多癌细胞对Velcad这样的蛋白酶体抑制剂也有抗药性。

　　第二种药物是由麻省理工学院和哈佛大学科学家设计的合成物质aggresome。科学家最近发现，这种蚩白质处理聚合物也可以起到抑制癌细胞生长的作用。此外，科学家还设计出一种与aggresome功效关系密切的药物tubacin。

　　研究人员认为，用Velcade和aggresome同时阻断两种蛋白质处理途径，可以有效地消除癌细胞的抗药性，两种药物结合使用的效果甚至超过了单独使用效果的两倍。受此鼓舞，研究人员希望该治疗方法能尽快进入临床试验。

　　根据多发性骨髓瘤研究基金会的数据，2004年共有1.1万人死于这种疾病。
万珂（Velcade）—多发性骨髓瘤治疗药
天使宝贝 查看列表 2005-12-14



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通用名：注射用硼替佐米
商品名称：万珂tm(velcade®)
英文名：bortezomib for injection
汉浯拼音：zhusheyong pengtizuomi
分子式：c19h25bn4o4
分子量：384。24
　　
　　本品主要成份为硼替佐米，其化学名称为：[(1r)-3-甲基-1-[[(2s)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸

性状
　　本品为白色或类白色块状物或粉末。

药理毒理

●药效学
硼替佐米是哺乳动物细胞中26s蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26s蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26s蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。

●毒理学
　　尚未进行硼替佐米的致癌性研究。
　　用中国仓猝鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性(染色体结构畸变)。体外诱变性分析(埃姆斯试验)和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。
　　尚未对生育影响进行研究，但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示，剂量≥0.3mg／㎡(临床推荐剂量的1/4)时发现对卵巢有变性的作用，剂量为1.2mg／㎡时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。

药代动力学
　　对8名多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.3mg／㎡，最大血药浓度中值为509ng／m1(范围109—1300ng／m1)，肌酐清除率为3l—169ml／min。对晚期恶性肿瘤患者给予本品1.45—2.00mg／㎡，首剂量后的平均消除半衰期为9—15小时。作为单药，推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的药代动力学尚不完全明确。

●分布
　　尚未对推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的分布容积进行研究。浓度为100—1000ng／ml时，硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83％。

●代谢
利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸(cdna)表达的细胞色素p450同工酶进行的体外研究显示，硼替佐米主要通过细胞色素p450酶系的3a4、2d6、2c19、2c9和ia2酶氧化代谢。主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过羟基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26s蛋白酶体的活性。8名患者给药后10—30分钟的血浆数据显示，血浆中代谢产物的浓度比原形药物低。

●消除
　　尚未对硼替佐米在人体内的消除途径进行研究。

●特殊人群
　　年龄、性别和人种：尚未就年龄、性别和人种对硼替佐米药代动力学影响进行评价。
　　肝功能损害的患者：尚未进行对肝功能损害患者的药代动力学研究。
　　肾功能损害的患者：尚未进行对肾功能损害患者的药代动力学研究。临床研究中患者的肌酐清除率为13.8—220m1／min。
　　儿童：尚无儿童药代动力学资料。

适应症
　　本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近—次治疗中病情还在进展。
　　本品的有效性基于它的有效率。尚无临床对照试验证明其临床利益，如对存活率的改善。

●成人

推荐剂量
　　本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg／㎡，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。
在临床研究中，被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。

剂量调整以及重新开始治疗
　　当发生3级非血液学的或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病)时，应暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少25%(例如： 1.3mg／㎡降低到1.0mg／㎡；1.0mg／㎡降低到0.7mg／㎡)。如果患者发生与本品治疗有关的神经痛或周围感觉神经病，应按下表推荐的调整剂量进行治疗。如果患者本身患有严重的神经病，只有权衡利弊后方可使用本品。

表1：当发生与本品治疗有关的神经痛或者外周感觉神经病时推荐的剂量调整
外周神经病症状和体征的严重程度 　　用法用量调整
1级(感觉异常或者反射丧失)，不伴有疼痛或者功能丧失 　　不改变
1级，伴有疼痛或者2级（功能障碍，但不影响日常生活） 　　　剂量降至1.0mg/㎡
2级，伴有疼痛或者3级（不影响日常生活） 　　　暂停本品的治疗直至毒性缓解后恢复本品的的治疗，剂量降至0.7mg/㎡，并且改为每周注射一次。
4级（永久的感觉丧失，功能障碍） 　　 停止本品的治疗。

据说石家庄平安医院治这病，
此病的主要症状就是贫血与骨痛，目前西药治疗只能杀死瘤细胞，但不能改善贫血及骨痛症状，这是需要中药治疗的，但也不是任意的中药就能治疗，我院主要采用“再生胶囊”和“乾坤胶囊”、壮腰健肾活血止痛中草药治疗，经临床实践证明，可收到扶正祛邪之功效，一方面可以杀伤骨髓瘤细胞，或诱导分化使之转化为正常细胞（成熟浆细胞）。另一方面可以对抗化疗副作用，增强机体免疫功能，刺激骨髓造血，改善贫血症状。早期得到治疗的病例，几乎全部有效，并可获得完全缓解，长期健康生存，达到临床治愈；对于晚期病例，可以改善临床症状，减轻病人痛苦，延长生存期。
。
地址：石家庄市仓丰路34号，火车站设有接站班车
电话：0311-6028744
传真：0311-6103041
祝好!
石家庄平安医院

多发性骨髓瘤

类 别：内科

概 述：
多发性骨髓瘤（简称ＭＭ）(血液内科)是单克隆的浆细胞异常增生的恶性疾病。是常见的一种浆细胞病，浸润骨髓及软组织，产生Ｍ球蛋白。临床表现有广泛的骨骼破坏、高血钙、贫血、肾功能损害及因免疫缺陷而发生感染；也可并发淀粉样变性及凝血障碍。 本病病因不明。本病常见于中老年，多数为５０－６０岁之间。发病率随年龄增长而增高。４０岁以下的患者少见。男性比女性多见。本病的年发病率约为３／１０万。约占造血系统肿瘤的１０％，为所有癌肿的１％左右。本病的自然病程６－１２月，现今化疗有效率可达６０－７０％，生存期延长。

症状表现：
1.骨瘤、骨肿块和病理性骨折：多见于胸骨、肋骨、颅骨、腰椎骨及盆骨。
2.高粘滞性综合征：由于广泛的溶骨性病变致高血钙及大量Ｍ蛋白致高粘滞血症。患者常出现头昏、眩晕、眼花、耳鸣并可突然发生意识障碍，手指麻木及冠状动脉供血不足，心衰等症状。
3.肾功能损害：出现浮肿，蛋白尿、管型尿、肾功能衰竭。
4.由于正常免疫球蛋白合成减少，免疫功能缺陷，患者常发生感染，特别是普通荚膜菌感染，如肺炎球菌肺炎，化脓菌感染及泌尿系感染甚至败血症。
5.贫血和出血倾向：几乎所有病人都有不同程度的贫血，也可有出血倾向，以鼻衄、齿龈出血和皮肤紫癜多见。
6.血象：红细胞及血红蛋白降低，红细胞呈钱串状排列，后期白细胞和血小板也降低。若周围血瘤细胞＞２０％或绝对值＞２×１０的９次方／Ｌ，即可考虑为浆细胞白血病。血沉增快。
7.骨髓：常可见骨髓瘤细胞≥１５％，瘤细胞形态有较大的变异。
8.血清蛋白电泳出现Ｍ带。
9.尿本周蛋白阳性。
10.血钙、肌酐、尿素氮和血尿酸升高。
11.ｘ线检查有广泛的骨质疏松或有多个穿凿样的溶骨改变，多见头颅骨、椎骨、肋骨、盆骨和长骨近端。骨质破坏部位可发生病理性骨折。

诊断依据：
1.患者发病年龄较大，起病慢，有骨痛、骨肿块，贫血、消瘦和不可解释血沉增快，蛋白尿、反复感染。
2.血清中出现大量Ｍ蛋白：ＩｇＧ＞２５ｇ／Ｌ；ＩｇＡ≥１０ｇ／Ｌ，ＩｇＤ＞２．０ｇ／Ｌ，ＩｇＥ＞２．０ｇ／Ｌ，或尿中本一周氏蛋白＞０．２ｇ／２４ｈ。Ｍ蛋白大都属单克隆性。
3.骨髓中浆细胞增多（＞１５％）或组织活检有浆细胞瘤的证据。
4.无其他原因的溶骨性损害或广泛性骨质疏松。

治 疗：
治疗原则
1.早期诊断、积极治疗。
2.全身化疗，方案可选择如下： Ｍ２方案：长春新碱＋马利兰＋环磷酰胺＋卡氮芥＋强的松。 ＣＣＰＶ方案：环磷酰胺＋环已亚硝脲＋强的松＋长春新碱。 ＣＨＯＰ方案：环磷酰胺＋阿酶素＋长春新碱＋强的松。 ＣＥＯＰ或ＣＭＯＰ就是ＣＨＯＰ方案除去Ｈ（阿酶素）改用Ｅ（鬼臼乙叉或又叫ＶＰ１６）或Ｍ（米托蒽昆）代之。 ＶＡＤ方案：长春新碱＋阿酶素＋地塞米松。 ＶＢＡＰ方案：长春新碱＋卡氮芥＋阿酶素＋强的松。
3.支持治疗及对症治疗。
4.治疗或预防感染。
5.干扰素（能）的应用，可以提高疗效。
6.化疗后白细胞过低可用Ｇ－ＣＳＦ。
7.对化疗反应差的合适病例可采用异基因骨髓移植或干细胞移植。
8.对某些骨瘤用化疗止痛外可采用中等剂量局部放疗。

用药原则
1.对早期、轻症病例采用间歇性联合化疗和对症支持疗法，尽早使其获得缓解。
2.中晚期病人除了间歇联合化疗外需注意保护肾功能。
3.继发感染多顽固不易控制，需尽早静脉注射足量敏感的抗生素（但要避免使用肾毒性抗生素）。
4.联合化疗后白细胞常降低而导致感染后白细胞若低于２．０×１０９／Ｌ时可使用生白能、惠尔血或格拉诺赛特等。
5.干扰能与其他药物合用，可提高疗效。

预防常识：
多发性骨髓瘤是血液系统的恶性肿瘤之一，患者年龄多在５０岁以上，出现不明原因贫血、病理性骨折，应考虑本病的可能。合理治疗可以缓解临床症状，改善健康状况延长生存期。化疗是治疗本病的主要手段，在化疗的同时必须加强支持疗法。现今化疗的有效率可达６０－７０％，故定期化疗，可有效地提高有效率，延长生存期。干扰素治疗本病疗效尚不确定。某些对化疗反应差的病例，可采用异基因骨髓移植或干细胞移植。肾功能衰竭是本病的死亡原因之一，故此在用药过程中避免使用对肾有毒的药，以保护肾功能。另一死亡原因是感染，由于年迈体弱，免疫缺陷及化疗后白细胞过低，故此感染是极易发生，此时应加强对症支持疗法。

骨髓瘤多发于50-60岁以上患者，常采用米尔法兰加长春新碱、皮质激素治疗，VADM方案亦可，浆细胞被降下来是好事情，说明对治疗敏感，该病治疗敏感时一次给药，有时10CM外周组织侵润块可在一周内消失，但复发亦快，应连续按方案治疗，以防反弹，该病总体预后在老年人组不佳，具体生存期因人而异，差别较大。

多发性骨髓瘤治疗新突破

中国医学科学院 中国协和医科大学 血液病医院 血液学研究所 邱录贵

在第47届美国血液学会(ASH)年会上,收到有关多发性骨髓瘤(MM)的生物学和治疗研究的论文摘要达433篇,居各分类稿件之首。

本次会议有关MM的治疗进展主要集中在对以蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,BZ)为基础治疗MM的评价,以及沙利度胺衍生物lenalidomide和新靶向治疗药物的研发和临床试验三个方面。

硼替佐米的临床应用进展

BZ的临床应用研究集中在其作为一线药物治疗初治MM和联合其他药物治疗复发和难治的MM上。Jaga ath报告了BZ单药及联合地塞米松(Dex)治疗初治MM的Ⅱ期临床试验。治疗方案为BZ 1.3 mg/m2 d1、4、8、11,每3周为1周期,最多6个周期, 2周期未达到部分缓解(PR)或4周期未达到完全缓解(CR)的患者口服Dex 40 mg(常规d1~4,d8~11,d17~20),疗效按EBMT标准评价。结果显示,40例患者的主要治疗反应(CR nCR PR)率为85%; 28例(70%)治疗中给予Dex, 18/28例(64.3%)观察到疗效提高;12例患者诱导治疗后接受了自体干细胞移植(ASCT)均获得造血重建;主要毒性反应多为2~3级,发生率为14%~26%。因此,BZ单独或联合Dex作为一线治疗MM具有很高的疗效,并且可获进一步提高。BZ作为诱导治疗不影响随后自体造血干细胞的动员和采集。

有多项多中心临床试验研究了BZ联合其他药物或化疗方案治疗复发/难治性MM的安全性和疗效。希腊Terpos报告了BZ联合MDT[即BZ 1.0 mg/m2 d1、4、8、11,马法兰(Mel) 0.15 mg/kg d1~4,Dex 12 mg/m2 d1~4、d17~20,沙利度胺(Thal)100 mg/d,28天一周期]的VMDT方案治疗复发/难治性MM的Ⅱ期临床试验结果。该研究共有31例患者入组,其中20例为难治性复发患者,至报告时有25例患者可评价治疗反应,14例(56%)达到预期的治疗反应(CR为8%,PR为48%),另有2例(8%)达好转(MR),5例(26%)病情稳定(SD);达到治疗反应的中位时间为30天,主要不良反应可耐受。Richardson医生领导的多中心研究小组进行的Ⅰ期临床试验结果显示,BZ联合lenalidomide对复发/难治性MM具有良好的疗效和耐受性。该试验已入选24例既往反复接受过包括SCT在内的多方案治疗的复发/难治性MM患者,药物剂量为BZ 1.0 mg/m2和1.3 mg/m2, lenalidomide 5~25 mg/d,疾病进展时加用Dex 20 mg d1、2、4、5、9~12。目前可评价疗效的21例患者总体反应率为67%(14/21例),其中CR PR 11例(59%),不良反应可耐受,这一方案正准备进入Ⅱ期临床试验。

Lenalidomide临床应用进展

沙利度胺衍生物lenalidomide是这次会议上硼替佐米之外的另一亮点,主要研究lenalidomide和其他药物联合应用于复发/难治性MM,以及作为一线治疗用于初治MM的Ⅱ和Ⅲ期临床试验。研究的主要结果表明, lenalidomide与Dex等药物联合无论作为二线治疗用于复发/难治性MM,还是一线应用于初治MM均具有很好的治疗反应,且起效迅速,安全性良好,不良反应可耐受。

Dimopoulos医生报告了lenalidomide联合Dex与单用Dex治疗复发/难治性MM的Ⅲ期临床试验结果。35例复发/难治性MM患者按随机双盲法分组:联合用药组和单用大剂量Dex组。联合组lenalidomide 25 mg/日,po,d1~21,Dex 40 mg d1~4、9~12、17~20(第5疗程起仅用于d1~4),每28天为1疗程。主要研究终点为疾病进展时间(TTP)、反应率和安全性。结果显示,中位随访18个月,联合组TTP为13.3个月,显著长于单用Dex组的5.1个月(P<0.000001),而且联合组的总反应率为58%,对照组为22%(P<0.001)。lenalidomide/Dex方案对复发/难治性MM的疗效显著,耐受性好。

美国梅奥医院的Rajkwman也报告了他们应用lenalidomide联合Dex(Rev/Dex)治疗初治MM的Ⅱ期临床试验结果。该试验方案与前一方案基本相同,lenalidomide 25 mg/日,po, d1~21,Dex 40 mg/日 d1~4、9~12、17~20(第5疗程后仅d1~4),每28天1疗程,4个疗程后允许患者停止治疗而进行ASCT,目前共有34例患者入组。结果显示, 91%(31/34例)患者获得预期疗效(≥PR),其中2例(6%)获得CR,11例(32%)获得VGPR,18例(53%)为PR,另外3例中,2例达到微反应,1例SD;获得治疗反应的中位时间为1个月;进行ASCT的患者全部动员采集到足够的 C(3×106 CD34 细胞/kg),3~4级非血液学毒性反应发生率为47%,无毒性相关死亡。lenalidomide/Dex方案对初治MM可取得很高的疗效(治疗反应>90%,CR 很好的PR达38%),且获得治疗反应迅速,毒性可耐受。而Niesvizky医生报告联合应用biaxin和lenalidomide/Dex治疗初治高危预后不良的MM取得了超过30%的CR。

新的靶向治疗药物研究

针对骨髓瘤细胞与骨髓微环境相互作用相关的细胞因子及其信号通路而设计相应的靶向治疗药物,是当前MM领域研究的主要热点,而且可能为MM的治疗带来新的突破。本次ASH会议报告的正在进行的Ⅰ、Ⅱ期临床试验的主要药物包括: 靶向IL-6、IGF-R1及其下游信号分子的热休克蛋白90抑制剂KOS-953;抑制STAT3激活从而阻断IL-6信号传导通路,导致Ca ase-3激活而诱导MM细胞凋亡的阳离子双嗜性化合物atiprimod。此外,临床前实验证明,抑制Akt磷酸化(激活)并阻断其下游FKHRL1和GS3Kα/β信号活性的perifosin和酪氨酸激酶抑制剂PKC41α,对人MM细胞具有很高的抗肿瘤活性,有望成为新一代MM治疗药物。

Richardson医生领导的多中心临床研究小组对KOS-953进行了单药和联合BZ治疗复发/难治性MM的两项I期临床试验。KOS-953单药试验应用150 mg、220 mg、275 mg和340 mg4个剂量,i.v.,d1、4、8、11,21天/周期。目前结果显示安全性可靠,不良反应可耐受,未出现需要治疗的神经毒性;药代动力学结果仍呈线性动力学,支持进一步进行剂量递增试验以确定最大耐受剂量。初步临床结果表明,KOS-953对既往反复治疗的复发/难治性MM有效,治疗≥3周期后,有41%(9/22例)的患者获得治疗反应(PR/MR或SD)。而联合BZ(KOS-953 100 mg/m2或150 mg/m2,d1、4、8、11 Z 0.7 mg/m2、1.0 mg/m2和1.3 mg/m2,d4、8、11;21天/周期)的试验结果显示,KOS-953联合BZ比其单用疗效更高,治疗3周期后总体治疗反应率为56%,其中未用过BZ的患者为75%,对BZ耐药患者为50%;两者联合不影响各自的药代动力学;安全性良好,不良反应可耐受,试验尚未达到MTD。

Wang医生报告,atiprimod治疗难治或复发性MM的多中心Ⅰ期临床试验结果显示,应用每日30 mg、60 mg、90 mg、120 mg和180 mg等5个剂量,d1~14, 28天1周期,患者具有很好的耐受性,目前尚未达到最大耐受剂量,虽然还不能评价其疗效,但已观察到部分患者出现治疗反应。