【病原学】

 

　　麻疹病毒（Morbillivirus）属副粘液病毒（paramyxoviridae） 与其他副粘液病毒不同点为不含神经氨酸酶。电镜下呈球形或多形性，较大直径100～250nm 病毒中心为核糖核酸（RNA）和对称螺旋形衣壳体组成，外包双层含脂蛋白囊膜，表面有小突起含血凝素 麻疹病毒主要具有6种结构蛋白；3种与核糖核酸结全，F蛋白作用与多聚酶有关，N蛋白起稳定基因作用 P蛋白起多聚酶作用；另3种结构蛋白与外部囊膜结合，M蛋白为膜蛋白，功能与病毒装配 芽生、繁殖有关，H蛋白为病毒表面血凝素 于病毒吸附于敏感宿主细胞时与受体结合，F蛋白具溶合特性，使病毒细胞膜与宿主细胞膜融合 病毒进入宿主细胞。病毒在人胚和猴肾细胞中培养，5～10天后可引起多核巨细胞和核内包涵体等病变 麻疹病毒只有一个型，在患者出疹时，血内可测出特异抗体 热、紫外线和乙醚、氯仿等脂溶剂可将病毒杀灭；过酸或过碱（pH＜5及＞10）均可使之灭活 蛋白质可保护病毒不受热和光的损伤。病毒在室温中大多只能存海参36小时，加热56℃15～30分钟即可灭活 能耐受干燥和寒冷，在-70℃可保存活力5年以上，冰冻干燥可保存20年 因其在体外生存力弱，故当患者离室，房间开窗通风半小时后 即无传染性。

　　【发病机理】

 

　　麻疹病毒随飞沫颗粒侵入人体后其感染过程根据动物实验如表11-11所示

　　表11-11　麻疹感染过程

接触后日数

感染过程

～1日麻疹病毒接触鼻咽或眼粘膜上皮 引起上皮细胞感染和病毒繁殖2～3由淋巴扩散至局部淋巴组织2～3初次病毒血症（少量 由白细胞携带）3～5病毒到达局部及远处网状内皮细胞内繁殖 原发病灶－呼吸道上皮细胞内病毒继续繁殖5～7第二次病毒血症（大量）7～11病毒到达皮肤粘膜 结合膜、呼吸道及全身引起感染11～14病毒量在全身各脏器到达高峰 麻疹全身感染15～17病毒血症渐减而终止 各脏器中病毒也相应减少，进入康复期

　　麻疹病毒侵入原发病灶 在该处繁殖，并迅速扩展至局部淋巴组织，由巨噬细胞或淋巴细胞携带 经血液循环（初次病毒血症0到达全身网状内皮细胞，在该处广泛繁殖，引起第二次大量病毒血症 散布到全身各组织、器官，造成麻疹病变 在感染过程中，除了病毒直接侵犯宿主细胞引起病变外，机体尚发生一系列免疫反应 病毒刺激T淋巴细胞，使之大量分化繁殖，成为致敏淋巴细胞 当其与病毒抗原接触时，释放淋巴活性因子，引起病变处单核细胞浸润 炎症反应，甚至细胞组织坏死。这种受病毒致敏的淋巴细胞主要具有致胚细胞样转变（blastogenic）及产生细胞毒（cytoxicity）作用 使受病毒感染的细胞增大、融合、形成多核巨细胞 并使细胞发生中毒病变，故有人认为麻疹过程是一种全身性迟发型超敏性细胞免疫反应。

　　免疫反应：患麻疹后正常人都有免疫反应 病程第14天即可出现血凝抑制、补体结合和中和抗体等，抗体效价逐渐升高 至4～6周达高峰。补体结合抗体消失较快，血凝抑制抗体和中和抗体一年内下降至1/4 有人报道自然感染后如未再接触麻疹，则抗体滴度在15年后下降到1/16，大多终身可保持低水平 IgM出现早而最多存在6周，呼吸道分泌物中可测出SIgA，血中IgG可持续较久 对不同的病毒结构蛋白机体大多可产生相应抗体，H蛋白抗体阻止病毒吸附，出疹时也可查到 2～3周时上升显著，F抗体阻止病毒在细胞内扩散，但始终维持较低水平 NP抗体出疹时就阳性，水平上升快，而滴度高 M抗体则早期仅半数阳性，滴度低。

　　细胞免疫反应在麻疹发病机制中起重要作用 麻疹感染的恢复过程与血液、分泌型抗体的增高、干扰素的出现（约在第6～11天）及细胞免疫的增强都有关系 而其中最重要的是细胞免疫。有细胞免疫缺陷或低下者（如白血病、肿瘤患者 应用免疫抑制剂及先天免疫缺陷等）不能将病毒消除，故易患重症迁延型麻疹而致死，即使注射大量被动免疫抗体也毫无用处；另一方面患丙种球蛋白缺乏者如患麻疹 都可顺利恢复，提示抗体对麻疹恢复并不重要，但特异抗体对防止麻疹感染却有肯定效果

　　在麻疹病程中非特异免疫力有所下降 如白细胞总数及中性粒细胞数均降低，中性粒细胞活动力也差。T B淋巴细胞、补体C1q、C4 C3、C5及血小板均有不同程度下降，如结核菌素试验在出疹2～6周内可转阴 常使原有结核病灶恶化。免疫反应降低可使湿疹、哮喘症 肾病综合征患者的症状得到暂时缓解。

　　【病理改变】

 

　　麻疹的特征性病理变化是广泛的细胞融合形成多核巨细胞 即一种称Warthin-Finkeldey巨细胞，其大小不一（15～100μm），内含数十至百余个核 核内外均有嗜酸性包涵体，尤以胞浆内为多，电镜下包涵体内有排列整齐的病毒核壳体 此种巨细胞广泛存在于全身网状内皮组织内，如淋巴结、扁桃体 胸腺等处；另一种称上皮巨细胞，主要存在于呼吸道上皮，也具有核内外嗜酸性包涵体 这种巨细胞常可从上皮表面脱落，故可在分泌物中找到。

　　除全身淋巴组织增生外 呼吸道病变也甚为突出，自鼻咽至气管、支气管 细支气管粘膜肿胀、充血、淋巴细胞浸润 可找到上皮多核巨细胞，管腔内充满炎性渗出物。肺呈间质性肺炎 肺泡壁细胞增生、浸润、水肿 出现多核巨细胞等，严重者可形成麻疹巨细胞肺炎。继发细菌感染则呈大片支气管肺炎 皮疹切片可见真皮层毛细血管内皮细胞增生、水肿、单核细胞浸润 血浆和红细胞渗出等，引起色素斑，继而表皮细胞变性 有多核巨细胞、细胞间水肿，形成空泡 坏死，而后角化脱屑。口腔麻疹粘膜斑（Koplik＇s spots）的病变与皮疹相似 有粘膜及粘膜下水肿，但多核巨细胞数目更多，含核也较多 水肿重于炎症。并发脑炎者脑组织可有充血、水肿 血管周围炎性浸润，甚至有脱髓鞘改变。严重病例肝 心、肾也可伴混浊肿胀及脂肪变性。