The Significance of Hs CRP to Diagnositic Predict and Evaluation of CAD
ZHOU Jian guang,YANG Mei
The 252nd Hospital of PLA,Baoding,Hebei 071000,China
Abstract：Objective Inspecting the concent ration of Hs CRP of patients in different type of coronary artery dieases to provide suggestion for clinicians in diagnosing,differentiated diagnosing predicting and evaluation.
【参考文献】 ［1］Nader Rifai,Panl M.Ridrer,High sensitivity C reactive protein:A novel and promising marker of coronary heart disease［J］.Clin Chem,2001,47(6):403 411. ［2］Patel V B,Robbins MA,Topol EJ.C Reactive Protein:a“golden marker”for inflammation and coronary artery disease［J］.Cleve Clin J Med,2001,68(6):521 524,527 534. ［3］Panteghni M,Apple F S,Christenson R H,et al.Proposal from IFCCcommittee on standadization of markers of cardiac damage (C SMCD):recommendation on use of biochemical markers of cardiac damage in acute coronary syndromes［J］.Scand J Clin Lab Invest,1999,59(Suppl 230):103 112. ［4］Alpert J S,Thygesen K,Antman E,et al.Myocardial infarction redefined:a consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction［J］.J Am Coll Cardiol,2000,36(11):959 969. ［5］朱士洲.AMI患者C 反应蛋白含量与梗死面积和部位的关系［J］.临床心血管杂志,2003,19(11):685 686. ［6］Ledue TB,Rifai N.Preanalytic and analytic sources of variations in C reactive protein measurement :implications for cardiovascular disease risk assessment［J］.Clin Chem,2003,49(8):1258 1271. ［7］Marciniak A,Gierblinski I,Stefanski R,et al.Predictive value of plasma interleukin 1,interleukin 6,interleukin 8 and C reasctive protein (CRP) in patients with myocardial infarction［J］.Pol Arch Med Wewn,2003,109(1):15 22. ［8］Luc G,Bard JM,Juhan vague I,Ferrieres J,et al.C reactive protein ,interleukin 6,and fibrinogen as predicators of coronary heart disease:the PRIME study［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2003,23(7):1255 1261. ［9］Burke AP,Tracy RP,Kolodgie F,et al.Elevated C reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death:association with different pathologies［J］.Circulation ,2002,105(17):2019 2023. ［10］Albert CM,Ma J,Rifai N,et al.Prospective study of C reactive protein ,homocysteine ,and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death［J］.Circulation,2002,105(22):2595 2599. ［11］Koenig W,Lowel H,Baumert J,et al.C reactive protein modulates risk prediction based on the framingham score : implications for future risk assessment:results from a large cohort study in southern germany［J］.Circulation,2004,109(11):1349 1353. ［12］Wei M, Gaskill SP, Haffner SM.Effects of diabetes and level of glycemia on all cause and cardiovascular mortality［J］.The San Antonio Heart Study Diabetes Care,1998,21:1167. ［13］李金娥,张喆,李金金.2型糖尿病合并冠心病患者血浆超敏C反应蛋白的测定及分析［J］.天津医科大学学报,2005,11(4):618 623. ［14］Bahceci M,Tuzcu A,Ogun C,et al.Is serum C reactive protein concentration correlated with HbA1C and insulin resistance in Type 2 diabetic men with or without coronary heart disease［J］.J Endocrinol Invest,2005,28:145. ［15］孔丽君.高敏CRP与心血管事件的预测［J］.实用中西医结合临床,2004,4(5):84. ［16］Hoffmeister H M,Ehlers R,Buttcher,et al.Relationship between minoxmyocardial damage and infla Mmatoxy acute phase reaction in acute coronary syndromes［J］.J Thromb Thrombolysis,2003,15(1):33 39. ［17］Jeong w k,Jeong M H,Kim K H,et al.Anelerated walue of c reactice protein is the only predictive factor of restenosis after percutooneous coronary intervention［J］.Korean J internmed,2003,18(3):154 160.
发布于 2008-07-12 23:11:36 修改
作者单位：解放军第252医院，河北 保定 071000
【摘要】 了解各类型冠心病患者中超敏C反应蛋白(Hs CRP) 检测结果的范围和差异,为临床医生对不同类型冠心病的诊断、鉴别诊断及病情评估提供参照。
【关键词】 超敏C反应蛋白;冠心病;预测;预后
The Significance of Hs CRP to Diagnositic Predict and Evaluation of CAD
ZHOU Jian guang,YANG Mei
The 252nd Hospital of PLA,Baoding,Hebei 071000,China
Abstract：Objective Inspecting the concent ration of Hs CRP of patients in different type of coronary artery dieases to provide suggestion for clinicians in diagnosing,differentiated diagnosing predicting and evaluation.
Key words： Hs CRP;CAD;Predict;Evaluation
C反应蛋白(CRP) 是保护人体蛋白的急性时相蛋白中的一种,主要由肝脏产生，它是一个非特异性炎症标志。但当CRP 含量低于10 mg/L时,只能用新的敏感方法检测出低浓度CRP,称为高敏CRP(Hs CRP)。Hs CRP是反应低水平组织炎症急性期的物质［1］，在正常情况下以微量形式存在于正常人血清中,当机体有急性炎症、创伤、梗死时,Hs CRP在6 h～8 h内迅速升高,24 h～48 h达高峰。大量资料显示,Hs CRP与冠心病(CAD)之间存在着很强的相关性，而且这种相关性具有因果关系的特性。CAD各组中Hs CRP结果明显高于正常对照组,表明在CAD的发病过程中确实存在着急性时相反应。因此，Hs CRP是诊断CAD的一个金标准［2］，同时有助于早期查出CAD病变的发展。目前，Hs CRP已被广泛应用于CAD的诊断、鉴别诊断、预测及预后判断等方面。
随着目前对CAD研究的深入和早期标志物的临床应用, 心肌损伤可在发病早期,甚至亚临床期即被测出, 因此目前提出了急性冠状动脉综合征(ACS) 的概念［3，4］。急性冠脉综合征(acute coronary syndromes, ACS)包括不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)、急性心肌梗死( acute myocardial infarction,AMI)和心源性猝死。相关研究已证实, AMI患者与UAP患者,血清Hs CRP处于高水平状态,说明炎症反应在急性冠脉综合征中起着关键作用,血清Hs CRP是导致CAD独立的危险因素之一［4］。
1 Hs CRP与UAP
1.1 Hs CRP在UAP的诊断中的意义
大量研究资料表明, CAD发病过程中, 冠脉病变斑块不稳定,易出血、栓子脱落，患者更易发生AMI，此类斑块又称之为易损性斑块，这类患者的炎症反应蛋白特别活跃，这些炎症反应蛋白更是导致新的斑块形成，原有斑块不稳定的因素。Hs CRP作为炎症的标记物，用Hs CRP观察冠状血管炎症病变造成的心肌缺血程度，是临床上一项较好的观察指标。同时，Hs CRP定量有着重要的作用,UAP患者的Hs CRP含量中位数在3 h后迅速升高,且增量大,1天后下降也同样迅速。这可能是心肌一时性缺血而产生的应激反应, 由于心脏在生命中的重要性, 对机体的刺激显得相对较重, 从而导致机体更为猛烈反应。当UAP发展到心肌梗死时,Hs CRP中位数水平持续升高, 说明心肌严重持久缺血而引起局部心肌坏死, 说明预后不佳。因此测定Hs CRP水平可作为UAP预后判断的指标。
1.2 Hs CRP在稳定型心绞痛(SA)、UAP和AMI的鉴别中的意义
大量研究结果表明，Hs CRP在CAD患者血清中的表达显著高于正常对照组,其中AMI组与UAP组、UAP组与SA组患者血清中Hs CRP的表达差异有显著性(P<0.01)，AMI组Hs CRP水平最高。因而当Hs CRP水平升高越明显,表明血管损伤越严重,预示着心肌细胞有发生缺血、缺氧甚至死亡的可能。大量研究提示Hs CRP在AMI组与UAP组患者血浆中的水平呈显著正相关( rAMI=0.482;rUAP=0.431,P<0.05)。研究表明血清Hs CRP与CAD病情稳定程度密切相关，Hs CRP升高可提示CAD患者病情不稳定。Hs CRP是粥样斑块脱落所致感染的标志物,斑块破裂后血栓形成, 血小板活化高,可造成冠状动脉腔部份或完全闭塞。血清Hs CRP浓度与冠脉病变狭窄程度和范围呈正相关，随着冠状动脉病变程度及范围加重，血清Hs CRP浓度相应增高。Hs CRP不仅与CAD发生有关，而且与其进展有较密切关系，其浓度可反映患者冠状动脉的严重程度。因而，重视Hs CRP在CAD患者血浆中的水平,对于了解CAD患者CAD病变的演进及指导治疗、观察愈后有着重要意义，Hs CRP可作为CAD的一级、二级预防的检测指标。
2 Hs CRP与AMI
有结果表明，血清Hs CRP在隐匿型CAD及AMI患者血清中显著升高,且与其他心肌梗死指标(CK、CK MB、Tnl) 呈正相关。表明Hs CRP可以作为预测CAD患者发生AMI的危险性的指标,并可与其他几个心肌梗死指标一起预测心肌梗死的严重程度及估计心肌梗死的预后。朱世洲［5］对48 例不同部位AMI住院患者及46例正常健康者CRP水平对照结果显示:梗死面积大，广泛前壁者CRP明显高于其他部位者，而其他部位间差异不明显，且CK MB越高，CRP水平也越高，可达到正常人4倍。因此，CRP含量不仅有助于AMI的诊断，也可判断梗死面积大小，尤其在梗死早期可判断AMI病情及预后。
3 Hs CRP与冠脉性猝死
SCD是猝死的最主要原因,其中最重要的是由急性冠脉事件造成的冠脉性猝死。SCD多由冠脉炎症、斑块破裂和继发冠脉内血栓快速形成、冠脉急性闭塞造成［6］。近几年研究证明,炎症因子是CAD发生发展、猝死发生的有效预测因子,尤其CRP是动脉粥样硬化发展和急性冠脉事件发生的独立的危险预测因子［7，8］。Burke AP等［9］认为如果患者Hs CRP升高,无论有无急性动脉血栓,冠脉性猝死发生率将明显提高。Albert CM等［10］通过17年跟踪研究表面上健康的人群,在97例心源性猝死病例中得出结论,CRP基线水平与心源性猝死显著相关,CRP水平能够有效长期预测健康人群心源性猝死发生危险。KoenigW［11］在德国南部大队列研究中,分析了3 435例45岁～74岁的男性普通人群随访6.6年的资料后认为，CRP与冠脉事件(包括冠脉性猝死)危险预测显著相关(P＝0.002)，大大增强了Framingham评分预测冠脉事件发生危险性效力。炎症爆发加剧了冠状动脉斑块的不稳定性和血管内皮受损,诱发斑块破裂,形成急性动脉血栓和冠脉痉挛，冠脉闭塞，心肌大面积坏死,泵衰竭,猝死发生。因此，控制动脉炎症,降低CRP水平，能够有效地稳定冠脉斑块，减少冠脉事件，减少冠脉性死亡。
4 Hs CRP与糖尿病合并CAD
Wei等［12］认为在普通人群中糖尿病是所有原因导致的心血管事件危险的预测因子,在糖尿病患者人群中高血糖是所有原因导致的心血管事件危险的重要预测因子。有研究发现在糖尿病患者Hs CRP水平与HbA1c,空腹胰岛素和HOMA IR之间存在正相关, 提示CRP的增高参与了胰岛素抵抗和胰岛功能的损害。实际上,2型糖尿病与CAD的高死亡危险相关，这种较高的危险可能是由于有炎症因子的参与。李金娥等［13］研究结果表明, 同时有CAD和糖尿病的患者, 其Hs CRP不仅高于CAD无糖尿病的患者, 也高于糖尿病无CAD的患者,这与国外报道相一致［14］。所有这些数据均表明,炎症(由Hs CRP表示)、胰岛素抵抗(由HOMA IR 表示)和高血糖(由HbA1c表示)增加2型糖尿病患者患心血管疾病的危险。
5 Hs CRP与CAD的预测
许多研究表明,Hs CRP对远期心血管事件具有重要的预测价值。Hs CRP作为反映动脉粥样硬化炎症反应指标,其在预测斑块稳定性和急性心血管实践方面有较高的敏感性和特异性,Hs CRP水平越高,预示急性冠脉事件危险性越高。已有很多实验证明Hs CRP在预测健康人群的心血管事件,急性冠脉综合征,CAD及其支架术后心血管事件的发生都有很重要作用［15］。因此检测血Hs CRP含量, 及时发现高危人群,预防急性冠脉事件的发生。
6 Hs CRP与CAD的预后判断
有学者分析了CRP水平与CAD患者预后之间的关系, 发现Hs CRP最具有预后判断价值。稳定型心绞痛患者, 若Hs CRP水平升高,2年内患者的AMI及冠脉性猝死的发生率升高。UAP患者Hs CRP水平升高与发生AMI及冠脉性猝死相关(35%)。没有溶栓的AMI患者其体内Hs CRP升高水平与梗死范围有关。因此检测血Hs CRP含量可判断CAD患者的预后情况，为下一步的诊疗提供参考依据。
综上所述，血清Hs CRP作为急性炎症反应物与冠状动脉的急性损伤和冠状动脉病恶化的发生及发展有着密切的联系。Hs CRP水平的升高与心血管危险性呈正相关［16］，是不稳定型动脉粥样硬化疾病发生的危险信号,也是心血管发病和死亡的危险因素［17］。CAD患者Hs CRP水平明显升高与斑块形态特征密切相关,有助于评价病情,对治疗和预防有重要意义。提示积极降低Hs CRP水平有可能降低心脏事件的发生，为临床工作提供了很大的帮助。
【参考文献】 ［1］Nader Rifai,Panl M.Ridrer,High sensitivity C reactive protein:A novel and promising marker of coronary heart disease［J］.Clin Chem,2001,47(6):403 411. ［2］Patel V B,Robbins MA,Topol EJ.C Reactive Protein:a“golden marker”for inflammation and coronary artery disease［J］.Cleve Clin J Med,2001,68(6):521 524,527 534. ［3］Panteghni M,Apple F S,Christenson R H,et al.Proposal from IFCCcommittee on standadization of markers of cardiac damage (C SMCD):recommendation on use of biochemical markers of cardiac damage in acute coronary syndromes［J］.Scand J Clin Lab Invest,1999,59(Suppl 230):103 112. ［4］Alpert J S,Thygesen K,Antman E,et al.Myocardial infarction redefined:a consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction［J］.J Am Coll Cardiol,2000,36(11):959 969. ［5］朱士洲.AMI患者C 反应蛋白含量与梗死面积和部位的关系［J］.临床心血管杂志,2003,19(11):685 686. ［6］Ledue TB,Rifai N.Preanalytic and analytic sources of variations in C reactive protein measurement :implications for cardiovascular disease risk assessment［J］.Clin Chem,2003,49(8):1258 1271. ［7］Marciniak A,Gierblinski I,Stefanski R,et al.Predictive value of plasma interleukin 1,interleukin 6,interleukin 8 and C reasctive protein (CRP) in patients with myocardial infarction［J］.Pol Arch Med Wewn,2003,109(1):15 22. ［8］Luc G,Bard JM,Juhan vague I,Ferrieres J,et al.C reactive protein ,interleukin 6,and fibrinogen as predicators of coronary heart disease:the PRIME study［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2003,23(7):1255 1261. ［9］Burke AP,Tracy RP,Kolodgie F,et al.Elevated C reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death:association with different pathologies［J］.Circulation ,2002,105(17):2019 2023. ［10］Albert CM,Ma J,Rifai N,et al.Prospective study of C reactive protein ,homocysteine ,and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death［J］.Circulation,2002,105(22):2595 2599. ［11］Koenig W,Lowel H,Baumert J,et al.C reactive protein modulates risk prediction based on the framingham score : implications for future risk assessment:results from a large cohort study in southern germany［J］.Circulation,2004,109(11):1349 1353. ［12］Wei M, Gaskill SP, Haffner SM.Effects of diabetes and level of glycemia on all cause and cardiovascular mortality［J］.The San Antonio Heart Study Diabetes Care,1998,21:1167. ［13］李金娥,张喆,李金金.2型糖尿病合并冠心病患者血浆超敏C反应蛋白的测定及分析［J］.天津医科大学学报,2005,11(4):618 623. ［14］Bahceci M,Tuzcu A,Ogun C,et al.Is serum C reactive protein concentration correlated with HbA1C and insulin resistance in Type 2 diabetic men with or without coronary heart disease［J］.J Endocrinol Invest,2005,28:145. ［15］孔丽君.高敏CRP与心血管事件的预测［J］.实用中西医结合临床,2004,4(5):84. ［16］Hoffmeister H M,Ehlers R,Buttcher,et al.Relationship between minoxmyocardial damage and infla Mmatoxy acute phase reaction in acute coronary syndromes［J］.J Thromb Thrombolysis,2003,15(1):33 39. ［17］Jeong w k,Jeong M H,Kim K H,et al.Anelerated walue of c reactice protein is the only predictive factor of restenosis after percutooneous coronary intervention［J］.Korean J internmed,2003,18(3):154 160.
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