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发布于 2008-03-01 08:42:18  修改

老年化脓性脑膜炎昏迷治疗思路

北京军区总医院植物人促醒中心 焦辉 (1307012305)

在我的博客中有一個小纸条是这样写的:

焦主任,我妈妈(69)在一个月前因化脓性脑么炎,抽搐昏迷。当时的脑基液浑浊,可见农细胞。至今仍然昏迷,有低烧。在治疗的第1~2周,可自己睁开双眼,并可以握手。在治疗的第14天,突发高烧43。医生作腰追引流5天。当时的脑基液浑浊,有絮状物。 在医生作腰追引流的第1,2天神志有好转。但是以后又昏迷至今。 眼球可动。 目前,我妈妈在北京由姐姐唤醒护理。 因用万古霉素2周,已经停用抗生素3 周。请问焦主任,我妈妈有苏醒的可能吗?应该如何治疗才好呢?目前,我妈妈在北京。多谢 昨天我见到这为老人,得知是化脓性脑膜炎的患者,今年69岁,在北京松堂医院临终关怀医院,老年很安详,带着气管插管和鼻饲管,体温还在不稳定,仍然没有意识和感觉,语言。二便失禁。发病一个月,我觉得很可惜,应该再试一试治疗一下,看看有没有好的转机。
老年化脑系流行性脑脊髓膜炎的简称,是由脑膜炎双球菌所引起的化脓性脑膜炎,主要通过空气飞沫传播,具有发病急、变化多、进展快、危害大的特点。虽然多发于少年儿童,但它并非少儿的“专利”,老年人也可罹患,千万不可疏忽大意。老年化脑不可忽视。 在发病与病情演变上,老年化脑脑与少儿流脑差异较大。由于老年人自身免疫功能和抵抗力下降,尤其是血脑屏障功能减退,一旦脑膜炎双球菌入侵,即可长驱直入,使人体迅速发生变化,这位老人,主要是发病前感冒流涕时间较长。这位老人在临床上有以下特点: 一、起病急骤。初起表现为头痛、发热,在6~24小时内就有60%的患者陷于昏迷,不醒人事,有轻度上呼吸道感染症状。 二、病情危重。其中暴发型可占85%,昏迷与休克相兼,血压下降,抽搐不止者可在发病1天内意识不清。 三、脑膜刺激征持续存在。一般儿童和青少年颈项强直等脑膜刺激征持续时间为1天左右,但老年流脑平均要持续11天。 四、昏迷时间长。儿童流脑发生昏迷者不到10%,且平均1天左右即可清醒,而老年流脑神志转清一般要2.5天以上,这位老人昏迷一月余,中间有清醒期。 五、并发症多。青少年流脑有并发症者不到1%,但老年流脑几乎半数有并发症,主要合并肺炎、肺水肿、肺梗塞、心肌炎、尿路感染、化脓性关节炎、中耳炎、失听、失语、急性肾功能衰竭、面瘫和截瘫等。 六、死亡率高。死亡率可达20%~30%,与非老年流脑相比有非常显著差异,十分凶险。这位老人在协和医院治疗确诊后,认为昏迷时间长,持续没有自主呼吸,劝其家属放弃,所以到松堂医院。目前状态也不乐观。 我准备治疗措施 1.再做腰穿放脑脊液,压力和常规生化检查,观察脑脊液情况。
2.脑核磁共振弥散成相观察脑缺血表现。
3.选择恰当的抗生素,因为化脑进行治疗与特殊的药物密切相关,但是该患者没有正规用这种药。经脑脊液检查初步确诊后,应尽快由静脉给予适当、足量的抗生素,以杀菌药物为佳,并根据病情按计划完成全部疗程,不可减少药物剂量与改变给药方法。始终不能明确病原菌者,多由于诊断未明时曾不恰当使用抗生素所致。
可先用青霉素、氨苄青霉素、磺胺治疗,再根据反应高速用药。病原菌未确定的散发病例,应先按病原未明的化脑治疗,特明确病原菌之后,再更改药物。目前多主张用三代头孢菌素,如头孢三嗪噻肟、头孢氨噻肟或二代头孢菌素如头孢呋肟。 治疗效果满意时,体温多于3天左右下降,症状减轻,脑脊液细菌消失,细胞数明显减少,其它生化指标亦有相应好转,此时可继用原来药物治疗,二周后再复查脑脊液。如治疗反应欠佳,需及时腰穿复查,观察脑脊液改变,以确定所用药物是否恰当,再酌情调整治疗方案。 鉴于化脑是一严重中枢神经系统感染,其预后与治疗密切相关,故应严格掌握停药指征,即在完成疗程时症状消失、退热一周以上,脑脊液细胞数数少于20 106/L,均为单核细胞,蛋白及糖量恢复正常(流脑停药指征见另章节)。一般情况下,完全达到这些标准,少需8~10天,多则需1月以上,平均2~3周左右。 在治疗中保证药物在脑脊液中达到有效浓度:首先应选用易于透过血脑屏障的药物,使脑脊液中抗生素浓度超过抑菌浓度10倍以上。并要注意给药方法及用药剂量。氯霉素、磺胺嘧啶、静注甲氧苄氨嘧啶(TMP)能较好到达脑脊液,保持有效的抗菌浓度,特别是氯霉素也较多通过发炎的脑膜。脑膜通透性随病情好转逐渐恢复正常,因而继续进入脑脊液的药量亦随之减少。为保证治疗效果,需大剂量由静脉给药,直到疗程结束,不可中途减量及改变给药方法。 红霉素养、羧苄青霉素、万古霉素、1~2代头孢菌素、氨基糖酐类抗生素通过血脑屏障的能力能较差。 如果选用的药物能很好通过血脑屏障,原则上不需鞘内注射,以免出现不良反应及增加病儿痛苦庆大霉素、丁胺卡那霉素等药不易到达脑脊液,可采用鞘内或脑室注射给药。对延误诊治的晚期化脑,脑脊液外观有脓块形成,或细菌对抗生素耐药时,加用鞘内注射抗生素可提高治愈率。根据抗生素在脑脊液中存留时间,每日或隔日注射一次,一般连用3~5次,直到脑脊液转为清晰,细胞数明显下降,细菌消失。对葡萄糖球菌或少见细菌存在,或鞘注3~5次后脑脊液仍呈明显炎症改变时,则可延长鞘内注射时间,甚至可连续给7~10次。进行鞘内注射时,药物必须稀释至一定浓度,可用抽出之脑脊液或生理盐水稀释,需注意注入液量应略少于放出之脑脊液量。注射速度应缓慢。 脑室内注药:由于存在血脑屏障及脑脊液单向循环,对并发脑室 膜炎采用静脉及鞘内注射,药物很难进入脑室,脑室液中抗生素浓度亦不易达到最小抑菌浓度的50倍,故近年有人主张脑室注药以提高疗效。对颅内压明显增高及脑积水病人,采用侧脑室穿刺注药,同时还可作控制性脑脊液引流减压。 过去在化脑诊断明确后多主张常规使用氢化可的松、2~5日后改口服强的松至10~20日,以期减少颅内炎症粘连,并认为肾上腺皮质激素对化脑虽无直接治疗作用,但使用后有利于退热及缓解颅内高压、感染中毒等症状,但严格的对照观察无论在减少病死率或后遗症,均未见明显效果。 对症处理 某些症状可并发症能直接危及病儿生命,应及时处理。 (1)控制惊厥:频繁惊厥必须控制,以免发生脑缺氧及呼吸衰竭。其中最常见的原因是颅内压增高和低钙。除用脱水药降低颅压,常规补钙外,对症治疗采用安定、水合氯醛、副醛、苯巴比妥等药物抗惊厥,亦很必要。 (2)减低颅内压 (3)抢救休克及DIC。 (4)确诊后用3%盐水6ml/kg缓慢滴注,可提高血钠5mmol/L,若仍不能纠正,可再给3~6ml/kg。同时应限制入量,每日800~900ml/m2,给液成分与一般维持液相同。由于大量应用钠盐,必然增加钾和钙离子的丢失,必须注意补充。 (5)大量液体积聚可使颅内压增高,除引起症状外,还可压迫损伤脑组织,影响远期预后;且积液发生与感染有关,有时液体本身即为脓性,如不穿刺引流,很难自行吸收。穿刺放液应根据以下情况处理:
①颅骨透照度验阳性,可行穿刺以确定积液性质。
②积液量不多,非脓性,蛋白含量不高,临床无颅压增高表现,治疗经过顺利者,不再穿刺,定期透照复查,大多数在1~2个月内积液自行吸收。硬脑膜下积液有明显炎性改变时,可诊断为硬膜下积脓。积液量较多,同时有颅内压增高症状;蛋白会计师高,色发黄,
③硬膜下积脓时均应穿刺放液。开始每日或隔日穿刺1次。每次放液量,每侧以少於30ml为宜,两侧总量一般不超过60ml。1~2周后酌情延长穿刺间隔时间,减少穿 刺次数,直到症状消失。
④个别病人虽经反复穿刺放液及长期观察,积液量仍不减少,颅内高压的表现或局灶性大脑功能受损的症状和体征都不减轻,过去主张用手术摘除囊膜,以免脑组织受压,引起脑萎缩或神经系统后遗症。个别多次放液不愈的患儿,经保守观察数月,往往积液可自行吸收终至痊愈。
⑤有硬膜下积脓时,可进行局部冲洗,并注入适当抗生素(剂量参考鞘内注射药量)及地塞米松1mg/次。
主要病变:主要在中枢神经系统。早期和轻型病例,炎性渗出物多在大脑顶部表面,以后逐渐蔓延,使全部大脑表面、基底部、脊髓被一层脓液覆盖。蛛网膜下腔充满浆液脓性分泌物,脑桥前面、第四脑室底及桥脑与小脑之间尤甚。脑膜表面的血管极度充血,常有血管炎,包括血管与血窦的血栓形成,血管壁坏死、破裂与出血。
这个病人容易出现的并发症1.硬脑膜下腔的液体如超过2ml,蛋白定量在0.4g/L以上,红细胞在100万 106/L以下,可诊断为硬脑膜下积液。
2.是造成预后不良和严重后遗症的重要原因。革兰氏阴性杆菌所致者尤多。感染途径系经过血行播散,脉络膜裂隙直接蔓延或经脑脊液逆行扩散。①脑室液细菌培养、涂片获阳性结果,且多与腰椎穿刺液检查结果一致。②脑室液白细胞数≥50 106/L,以多核细胞为主。③脑室液糖<300mg/L或蛋白定量>400mg/L。④脑室液炎性改变(如细胞数增多、蛋白升高、糖量降低)较腰穿脑脊液改变明显。这4项指标中,第一项单独存在,即可作为确诊条件。第二项应再加上第3、4项中之一项始可确诊。 3.患脑膜炎时,脓性渗出物易堵塞狭小孔道或发生粘连而引起脑脊髓循环障碍,产生脑积水。常见于治疗不当或治疗过晚的病人。粘连性蛛网膜炎好发于枕骨大孔,可阻碍脑脊液循环;或脑室膜炎形成粘连,均为常见的引起梗阻性脑积水的原因。 4.化脑可引起水、电解质紊乱外,还可见脑性低钠血症,出现错睡、惊厥、昏迷、浮肿、全身软弱无力、四肢肌张力低下、尿少等症状。其发生原理与感染影响脑垂体后叶,使抗利尿激素分泌过多导致水潴留有关。 5.由于脑实质损害及粘连可使颅神经受累或出现肢体瘫痪,亦可发生脑脓肿、颅内动脉炎及继发性癫痫发干什么。暴发型流脑可伴发DIC、休克。此外,中耳炎、肺炎、关节炎也偶可发生。 应做的辅助检查 1.血象 白细胞总数及中性粒细胞明显增加。贫血常见于流感杆菌脑膜炎。 2.血培养 早期、未用抗生素治疗者可得阳性结果。能帮助确定病原菌。 3.咽培养 分离出致病菌有参考价值。 4.瘀点涂片 流脑患儿皮肤瘀点涂片查见细菌阳性率可达50%以上。 5.脑脊液可见典型化脓性改变。其外观混浊或稀米汤样,压力增高。镜检白细胞甚多,可达数亿/L,其中定量常在150mg/L以下。糖定量不但可协助鉴别细菌或病毒感染,还能反映治疗效果。蛋白定性试验多为强阳性,定量每在1g/L以上。将脑脊液离心沉淀,作涂片染色,常能查见病原菌,可作为早期选用抗生素治疗的依据。 6.利用免疫学技术检查患儿脑脊液、血、尿中细菌抗原为快速确定病原菌的特异方法。特别是脑脊液抗原检测最重要。 7.(1)对流免疫电泳(coumter-immunoec trophoresis,CIE):此法系以已知抗体(特定的抗血清)检测脑脊液中的抗原(如可溶性荚膜多糖。特异性高,常用作流脑快速诊断,也用以检查流感杆菌、肺炎链球菌等,阳性率可达70%~80%。 (2)对脑膜炎双球菌与流感杆菌检测结果与用CIE方法所测结果相似。但对肺炎链球菌敏感性较差。此法较CIE敏感,但有假阳性可能。 (3)用荧光素标记已知抗体,再加入待检抗原(如脑脊液、血液标本),然后用荧光显微镜观察抗原抗体反应。此法特异性高、敏感性强,可快速作出诊断,但需一定设备。 (4)酶联免疫吸附试验 (5)鲎蛛溶解物试验 (1)正常脑脊液中免疫球蛋白量很低,IgM缺乏。化脑患儿IgM明显增高,如大于30mg/L,基本可排除病毒感染。 (2)正常脑脊液LDH平均值:新生儿53.1IU;乳儿32.6IU;幼儿29.2IU;学龄28.8IU。LDH同功酶正常值;新生儿LDH127%,LDH235%,LDH334%,LDH243%,LDH51%。出生1个月后,LDH137%,LDH232%,LDH328%,LDH42%,LDH51%。化脑病儿LDH值明显升高,同功酶中LDH4及LDH5明显上升。 (3)正常脑脊液乳酸平均仁政为159mg/L细菌性脑膜炎都超过200mg/L,而无菌性脑膜炎都高于250 mg/L。将脑脊液中乳酸值>350mg/L定为细菌性脑膜火诊断标准,无假阳性与假阴性。乳酸不高常可排除化脑。



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